Roactemra.no

Pasienter behandlet med RoACTEMRA^® 8 mg/kg hadde signifikant høyere ACR 20-, 50-, 70-responsrater etter 6 måneder i alle de fem kliniske fase III studiene sammenlignet med kontrollgruppene (tabell 1)(1). AMBITION-studien viste at signifikant flere pasienter fikk klinisk remisjon (DAS28<2,6) ved behandling med RoACTEMRA 8 mg/kg som monoterapi enn med metotreksat (MTX)(2).

Behandlingseffekten var uavhengig av status for revmatoid faktor, alder, kjønn, rase, antall tidligere behandlingsregimer eller sykdomsstatus (1). Effekten kom raskt (i løpet av to uker) og responsen fortsatte å øke med behandlingens varighet (1). De pågående åpne forlengelsesstudiene til AMBITION, OPTION, TOWARD og RADIATE viser vedvarende respons i mer enn 24 måneder (1).

Hos pasienter som ble behandlet med RoACTEMRA 8 mg/kg var det i alle studiene signifikant forbedring i alle de individuelle komponenter av ACR-respons, inkludert ømme og hovne ledd, pasientens og legens helhetlige bedømmelse, disability index scores, smertebedømmelse og CRP, sammenlignet med pasienter som fikk placebo (1).

Tabell 1. ACR-respons i placebo/MTX/DMARD-kontrollerte studier (pasientandel %) (1)

	Study I AMBITION		Study II LITHE		Study III OPTION		Study IV TOWARD		Study V RADIATE
Week	TCZ 8mg/kg	MTX	TCZ 8mg/kg MTX	PBO MTX	TCZ 8mg/kg MTX	PBO MTX	TCZ 8mg/kg DMARD	PBO DMARD	TCZ 8mg/kg MTX	PBO MTX
	n = 286	n = 284	n = 398	n = 393	n = 205	n = 204	n = 803	n = 413	n = 170	n = 158
ACR 20
24	70%***	53%	56%***	27%	59%***	27%	61%***	25%	50%***	10%
52			56%***	25%
ACR 50
24	44%***	34%	32%***	10%	44%***	11%	38%***	9%	29%***	4%
52
ACR 70
24	28%***	15%	13%***	2%	22%***	2%	21%***	3%	12%**	1%
52			20%***	4%

TCZ - Tocilizumab
MTX - Methotrexate
PBO - Placebo
DMARD - Disease modifying anti-rheumatic drug
* - p< 0.05, TCZ vs. PBO MTX/DMARD
** - p< 0.01, TCZ vs. PBO MTX/DMARD
*** - p< 0.0001, TCZ vs. PBO MTX/DMARD

Pasientene i de fem studiene hadde gjennomsnittlig Disease Activity Score (DAS28)  på 6,5-6,8 ved baseline. Pasientene som fikk RoACTEMRA opplevde signifikant reduksjon i DAS28 på gjennomsnittlig 3,1-3,4 fra baseline sammenlignet med pasientene i kontrollgruppene, som i gjennomsnitt bedret DAS28 med 1,3-2,1 fra baseline (1). Andelen pasienter som oppnådde klinisk remisjon (DAS28 < 2,6) var signifikant høyere i RoACTEMRA -gruppene (28-34%) sammenlignet med kontrollpasientene (1-12 %) etter 24 uker (1). I LITHE-studien økte remisjonsraten ytterligere til 47 % etter 52 uker (1) (Figur 1).

Figur 1: Klinisk remisjon (DAS28 < 2,6) ved behandling med RoACTEMRA (1-6)

 

De kliniske studiene med RoACTEMRA har vist rask reduksjon av CRP, senkningsreaksjon (SR) og serum amyloid A (SAA) (3). Hos pasienter behandlet med RoACTEMRA er det sett reduksjon av CRP til normalt nivå så tidlig som i 2. uke (3). Denne reduksjonen vedvarte så lenge behandlingen pågikk (2,4). Hemoglobinnivået stiger ved behandling med RoACTEMRA, og skyldes at RoACTEMRA hemmer effekten av IL-6 på hepcidinsyntesen, slik at absorpsjon av jern fra tarmen og frigjøring fra makrofager øker (7). 

Radiografisk respons 

I LITHE-studien, hos pasienter med utilstrekkelig respons på metotreksat, ble hemming av strukturelle leddskader vurdert radiografisk og uttrykt som endring i modifisert Sharp score, erosjonsscore og leddavsmalningsscore. Signifikant mindre radiografisk progresjon av strukturell leddskade ble påvist hos pasienter som fikk RoACTEMRA enn hos kontrollgruppen (figur 2) (3).

Figur 2. Radiografisk progresjon i løpet av 52 uker i LITHE (3)

   

 

*    p < 0.0001   vs. placebo + MTX
**  p < 0.01   vs. placebo + MTX
RoACTEMRA + MTX (n = 398)
Placebo + MTX  (n = 393)

   

Helserelaterte effekter og livskvalitet 

Pasienter som fikk behandling med RoACTEMRA oppga forbedring i alle pasientrapporterte parametere (health assessment questionnaire disability (HAQ-DI) index, Short Form (SF)-36 og functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) spørreskjemaer). Statistisk signifikant forbedring av HAQ-DI-score ble observert hos pasienter behandlet med RoACTEMRA i forhold til pasienter behandlet med DMARD (1).

 

Ref.

1. RoACTEMRA^® SPC
2. Jones G et al. Ann Rheum Dis 2009 [accepted]
3. Kremer JM. Am Coll Rheumatol Ann Meeting 2008, Abstr L14
4. Smolen J. Lancet 2008;371:987–97
5. Emery P. Ann Rheum Dis 2008;67;1516-23
6. Genovese M. Arthritis Rheum 2008;58:2968–80
7. Nishimoto N. Handb Exp Pharmacol. 2008; 181:151-60